如何保持 Ozempic/Wegovy 減肥效果而不感到噁心

通過 GLP-1 系統發揮作用的藥物被廣泛用於治療 2 型糖尿病和肥胖症。它們模仿進食後消化系統分泌的天然激素，並向大腦發送信號以減少飢餓感。儘管這些藥物有效，但高達 40% 的服用者會出現噁心和嘔吐等副作用，這通常會導致停止治療。科學家們目前正在研究是否可以將 GLP-1 藥物的有益作用與不良作用區分開來，以及這些藥物是否具有其他治療應用。

大腦和行為的重要新發現

今天的新結果顯示：

將低劑量的替里斯帕肽（一種部分通過激活 GLP-1 受體發揮作用的“雙重激動劑”）與催產素結合，可以減輕肥胖大鼠的體重，且不會產生胃腸道副作用。 （詹姆斯·E·布萊文斯，華盛頓大學）

發作后區域（大腦的嘔吐中心）的神經元對於小鼠 GLP-1 藥物引起的體重減輕和噁心很重要。 （沃倫·雅科維奇，密歇根大學）

在小鼠中，中央杏仁核細胞上的 GLP-1 受體的激活會激活一個新發現的大腦迴路，該迴路會抑制驅動快樂飲食的信號。 （阿里·D·古勒，弗吉尼亞大學）

GLP-1 受體激動劑可抑制口渴和食慾，小鼠前腦中稱為內側視前區的區域似乎參與了這種作用。 （德里克·丹尼爾斯，布法羅大學）

“研究表明，這些藥物對大腦的影響超出了治療糖尿病和肥胖症的範圍，其機制尚不完全清楚，”美國國立衛生研究院下屬國家藥物濫用研究所 (NIDA) 的醫師科學家兼臨床主任 Lorenzo Leggio 博士說。 “GLP-1 療法似乎具有多種協同效應，可能有助於治療具有重疊神經機制的慢性疾病，包括暴食症和成癮性疾病。”

這項研究由美國國立衛生研究院 (NIH)、退伍軍人事務部 (VA) 等國家機構和私人組織資助。作者對內容承擔全部責任，並不一定代表 NIH 或 VA 的觀點。需要媒體憑證才能完全親自和在線訪問 Neuroscience 2025。

GLP-1 新聞發布會的亮點

• GLP-1藥物通過減少飢餓感有效治療2型糖尿病和肥胖症，但這些藥物經常引起胃腸道副作用，如噁心和嘔吐，以及減少其他刺激行為，如口渴。
• 通過囓齒動物模型的研究表明，GLP-1 藥物會影響大腦的獎賞處理，並且正在努力減少這些藥物的胃腸道副作用。

催產素可能增強替西帕肽的減肥功效

詹姆斯·E·布萊文斯，摘要 PSTR033.02

• Tirzepatide (TZP; Mounjaro®) 是一種雙 GLP-1 受體 (GLP-1R)/葡萄糖依賴性肽受體 (GIPR) 激動劑，被批准用於治療肥胖和 2 型糖尿病，但它也會導致噁心、嘔吐和肌肉質量損失。催產素是一種以其在社會行為中的作用而聞名的激素，可以減輕體重而不會引起噁心或嘔吐。
• 在這項研究中，肥胖小鼠接受了低劑量的 TZP 聯合催產素治療。研究人員在 28 天內監測了體重和高嶺土攝入量的變化，高嶺土是動物感到噁心時消耗的一種細粘土。
• 單獨使用催產素和低劑量 TZP 時，體重可減輕 6-7%，但組合使用時，效果幾乎翻倍，達到 11%。食物攝入量和身體脂肪量減少，而高嶺土消耗量沒有增加，表明沒有胃腸道不適。
• 這些結果表明，將催產素與較低劑量的 TZP 結合可以促進體重減輕，同時減少令人不快的副作用。

確定負責噁心和體重減輕的大腦區域

沃倫·亞卡維奇，摘要 PSTR083.12

• GLP-1 受體激動劑通過大腦作用減少飢餓並支持減肥。然而，它們也經常引起噁心和嘔吐。為了了解如何控制這些影響，研究人員檢查了大腦的兩個主要區域：孤束核（NTS）（負責飽腹感）和被蓋（負責嘔吐）。
• 雖然含有 GLP-1 受體的 NTS 細胞自然有助於調節體重，但用 GLP-1 受體激動劑直接靶向該區域並不會導致體重減輕。相比之下，針對產后區域（大腦的嘔吐中心）會導致體重減輕和噁心。
• 結果表明，後部區域對於 GLP-1 受體激動劑的有益和不良作用至關重要。將食慾抑制與噁心分開將是改進這些藥物的主要焦點。

新發現的抑制基於獎勵的飲食的大腦迴路

阿里·D·古勒，摘要 PSTR151.06

• GLP-1 受體激動劑可以降低食慾和體重，但這些作用背後的精確神經通路仍在確定中。研究人員利用轉基因小鼠證明，GLP-1 藥物會影響大腦中的兩個關鍵系統：一個調節飢餓感，另一個減少對高“回報”食物的渴望。
• 研究小組研究了中央杏仁核中表達 GLP-1 受體的細胞。當被激活時，這些細胞會減少食物攝入量。它們向腹側被蓋區發送信號，這對於多巴胺對“獎勵”刺激的反應很重要。
• 這些中央杏仁核神經元的激活降低了該獎勵迴路中的多巴胺活性，揭示了連接杏仁核、腦乾和中腦的通路。該迴路似乎與享樂性飲食、暴飲暴食、成癮以及其他涉及獎勵相關行為的狀況有關。

GLP-1 藥物如何影響口渴和水合信號

德里克·丹尼爾斯，摘要 PSTR083.03

• GLP-1 受體激動劑可減少口渴和食物攝入。布拉特爾伯勒大鼠是一種特殊的實驗室品系，對這種止渴作用特別敏感。
• 研究人員觀察到，口渴的布拉特爾伯勒大鼠補液後，與口渴相關的大腦區域——包括孤束核和內側視前區——GLP-1受體的表達出現顯著變化。
• 這些發現深入了解了 GLP-1 藥物影響口渴的原因，並可能指導開發在不改變水合行為的情況下維持代謝益處的藥物。