研究表明年輕血液可以減緩小鼠的阿爾茨海默病

這項研究是由阿道弗·伊巴涅斯大學拉丁美洲腦健康研究所 (BrainLat) 的科學家與梅麗莎研究所、德克薩斯大學休斯敦健康科學中心和市長大學的合作者合作進行的。

阿爾茨海默病如何破壞大腦

阿爾茨海默病的特點是大腦中β澱粉樣蛋白（Aβ）的積累。這些蛋白質聚集在一起形成斑塊，干擾神經細胞之間的通訊並觸發逐漸損害腦組織的過程。雖然β-澱粉樣蛋白是在大腦中產生的，但最近的研究表明它也可以在血液中檢測到。這一發現提出了新的問題：血液因素是否可能在疾病的發展過程中發揮作用。

小和大血跡測試

為了研究這種可能性，研究人員使用了轉基因 Tg2576 小鼠（一種廣泛用於阿爾茨海默病研究的模型）。在 30 週的過程中，小鼠每週接受年輕或年老供體小鼠的血液輸注。目標是確定血液成分是否會影響大腦中澱粉樣蛋白的積累以及記憶和行為。

阿道夫·伊瓦涅斯大學拉丁美洲腦健康研究所 (BrainLat) 的克勞迪婭·杜蘭·阿紐茨 (Claudia Duran Añuetz) 博士表示，這些發現凸顯了超越大腦本身的重要性。她解釋說：“不同機構之間的合作工作強調了了解系統性因素如何影響大腦環境並直接影響促進疾病進展的機制的重要性。通過證明來自舊血液的外周信號可以調節阿爾茨海默病病理生理學的核心過程，這些發現為研究針對血腦軸的治療靶點提供了新的機會。”

測量記憶和分子變化

研究小組使用巴恩斯測試評估認知能力，並通過組織學和生化方法測量澱粉樣斑塊的積累。他們還對接受治療的小鼠的腦組織進行了詳細的蛋白質組分析。該分析確定了超過 250 種活性水平發生變化的蛋白質。其中許多蛋白質涉及突觸功能、內源性大麻素信號傳導和鈣通道調節，為觀察到的大腦健康和行為差異提供了潛在的解釋。

梅麗莎研究所在分析複雜蛋白質數據方面發揮了關鍵作用。該研究所的蛋白質組學專家毛里西奧·埃爾南德斯（Mauricio Hernandez）指出了其中涉及的技術挑戰。 “在這項研究中，我們進行了大規模蛋白質組分析，使我們能夠在血漿等複雜基質中生成高質量的數據，這對任何蛋白質組實驗室來說都是一個技術挑戰。得益於我們最先進的儀器 (timsTOF Pro2)，我們為撰寫穩健、高質量的科學文章做出的貢獻感到自豪。”

這對未來的阿爾茨海默病研究意味著什麼

這些發現進一步證明，血液中循環的因素可以直接影響阿爾茨海默病等神經退行性疾​​病的病程。通過確定這些基於血液的信號如何影響大腦，科學家們也許能夠發現新的治療靶點並製定減緩或預防疾病進展的策略。未來的研究將側重於確定所涉及的具體因素，並確定它們是否可以安全地針對人類。

梅利莎研究所所長埃拉德·科赫博士說：“很高興能夠貢獻我們的蛋白質組學能力來支持像這項研究這樣的創新研究計劃，這使我們能夠增進知識並開發針對神經退行性疾​​病的新療法，神經退行性疾​​病目前是一個全球健康問題。”

資金和研究支持

非常。得到了 ANID/FONDECYT Regular 1210622、ANID/PIA/ANILLOS ACT210096、阿爾茨海默病協會 (AARGD-24-1310017)、ANID/FOVI240065、ANID/Proyecto Exploracion 13240170 和多合作夥伴推廣聯盟的支持。拉丁美洲癡呆症研究 (ReDLat)，由美國國立衛生研究院研究基金 R01AG057234 資助，並由國家老齡化研究所 (NIA)、福格蒂國際中心 (FIC)、阿爾茨海默病協會撥款 (SG-20-725707-ReDLat)、Rainwater 慈善基金會和全球腦健康研究所提供資助，並得到 Bluefield 額顳葉治療項目的額外支持。癡呆症、美國國立衛生研究院合同 (75NS95022C00031) 和 NIA 授予 R01AG075775、R01AG082056 和 R01AG083799 獎項。內容完全由作者負責，並不代表美國國立衛生研究院、阿爾茨海默病協會、雨水慈善機構、布盧菲爾德額顳葉癡呆項目或全球腦健康研究所的官方觀點。 RM 和團隊對這項工作的貢獻得到了美國國立衛生研究院撥款 RF1AG072491 和 RF1AG059321 的支持。華盛頓大學得到了 ANID/FONDECYT Regular 1240176 的支持。