漏洞為囊性纖維化患者提供非專利形式的“靈丹妙藥”

約蘇阿·洛特林走出孟加拉首都達卡機場大門，咳嗽痙攣，彎下腰。囊性纖維化嚴重降低了他的肺活量，潮濕、污染的空氣對他造成了沉重打擊。

然而，儘管咳嗽震動了他的身體，他還是很高興。 18 歲的約書亞 (Josua) 與母親長途跋涉從南非西開普省來到達卡，購買一種新仿製藥一年的用量，這種藥物改變了北美和歐洲囊性纖維化患者的生活，但他和家人在家裡買不起。

這種藥物 Trikafta 由總部位於波士頓的 Vertex Pharmaceuticals 生產，可使囊性纖維化患者呼吸更順暢，壽命更長。 Vertex 在美國一年的售價約為 346,000 美元。

該公司對轉化性囊性纖維化藥物具有壟斷地位； Trikafta 自成立以來已帶來 490 億美元的收入 該藥物於 2019 年上市。然而，福泰 (Vertex) 尚未在許多低收入國家註冊該藥物的銷售，並阻止了生產低成本仿製藥的舉措，這種策略在尋求保護其在富裕市場收取更高價格的能力的製藥公司中並不罕見。

現在，一家孟加拉國公司對 Trikafta 進行了逆向工程，並利用全球專利法的漏洞以 Vertex 價格的一小部分出售其名為 Triko 的版本。

上週，Lottering 夫婦與其他囊性纖維化患者及其家人一起前往達卡購買第一盒 Triko，以便從 Beximco Pharmaceuticals 生產線下線。

Vertex 發言人 Heather Nichols 表示，Trikafta 可在 75 個國家/地區使用（透過銷售或捐贈），該公司在 15 個國家/地區免費提供；已有 7,000 多人免費收到了它。

但還有數千名患者沒有被這些計劃覆蓋，他們嘗試了各種策略來獲得該藥物，包括將福泰 (Vertex) 告上法庭，並要求其政府允許該藥物的仿製藥在當地進口或製造，這一過程稱為強制許可。

孟加拉語版本為這些患者提供了另一種選擇。 Triko 兒童每年的費用為 6,350 美元，是成人劑量的兩倍。對某些人來說，這仍然太貴，但足夠低，足以改變其他人的生活。

由於孟加拉被列為最不發達國家，因此不受世界貿易組織專利侵權法的約束。該國是蓬勃發展的製藥業的發源地，該行業利用這一豁免，對專利藥物進行逆向工程，並向這些藥物專利到期的國家出口仿製藥。

大多數國家還有一項豁免，允許個人將仿製藥帶入其專利所在國，或者在某些情況下，如果供個人使用，可以透過郵購進口仿製藥。這就是約書亞和他母親從開普敦附近的家來到達卡的原因。

Triko 已獲得孟加拉國國家藥品監管機構的批准，但尚未獲得任何其他國家監管機構的批准。 Beximco 生產的其他藥物已獲得美國食品藥物管理局和世界衛生組織的監管批准。

在吉利德科學公司 (Gilead Sciences) 於 2013 年開始銷售售價為 84,000 美元的丙型肝炎治療藥物後，Beximco 生產了一種仿製藥，價格僅為該價格的十分之一。

在 Covid-19 大流行期間，Beximco 生產了廉價版本的抗病毒藥物瑞德西韋、Paxlovid 和 molnupiravir，並將其出口到世界各地。這引起了囊性纖維化患者及其家人的注意，他們向該公司尋求製作 Trikafta 的機會。

Beximco 營運長 Rabbur Reza 表示，他被美國和英國的囊性纖維化患者的父母講述的故事所感動，他們描述了 Trikafta 如何改變他們的生活，因為他們知道自己無法獲得這種藥物。

「我說，『如果我們能夠做到這一點，我將致力於為您做到這一點，』」雷扎說。

雷札將其公司的商業模式（透過挑戰智慧財產權專利對創新藥物進行逆向工程）描述為平衡高收入國家和低收入國家在獲得治療方面存在的巨大差異的平衡器。

Vertex 發言人尼科爾斯沒有具體回答有關孟加拉國產品的問題。他說：「十多年來，Trikafta 的安全性和有效性已在 24 個國家的 200 多項臨床試驗中得到證明，這是仿製藥製造商尚未進行的投資水平。」仿製藥製造商通常不會進行後期臨床試驗，因為他們正在複製已經獲得批准的產品。

Reza 表示，Beximco 已經為數十名患者完成了為期兩年的 Triko 的初步生產，並將觀察市場的出現。在 Trikafta 在英國推出之前，一個囊性纖維化購買者俱樂部由英國的父母發起，該俱樂部已與一家擁有國際小批量藥品運輸經驗的印度公司合作。

隨著低收入國家的患者尋求他們知道正在改變高收入國家生活的治療方法，這種模式可能具有越來越重要的意義。

位於德里的藥品供應公司 Eudaico Health 的創始人 Aayyush Goyal 表示，自從幾個月前在他們的平台 Medspartner 上列出 Triko 以來，他的公司每天都會收到六通來自患者的電話，詢問他們何時運送 Triko。

「父母們非常不耐煩，我可以理解，因為這是為了孩子的治療，」她說。該公司收取 10% 的加價和 50 美元的運費來處理進口手續，具體費用因國家而異。

Vertex 已在印度獲得 Trikafta 專利，但尚未註冊商業銷售。儘管該公司向少數印度患者捐贈了該藥物，但多年來它一直在法庭上奮力阻止政府允許低成本仿製藥生產。

導致囊性纖維化的基因變異在北歐血統的人中更為常見。但發展中國家有許多囊性纖維化患者，其中包括大量未確診的族群。一項分析發現，光是印度就可能有數萬人。

在達卡，阿迪爾·拉赫曼 (Aadil Rahman) 剛出生時，他的父母就注意到他有些不對勁，但他們花了兩年時間連續去看醫生，才發現他患有囊性纖維化，這是一種他們從未聽說過的疾病。當他們了解 Trikafta 後，他們最初的恐慌消退了，但他們很快就發現 Vertex 沒有在孟加拉國註冊該藥物，並了解了它在美國的價格。

「孟加拉沒有人負擔得起，」蒙希說。他們瘋狂地試圖讓現年 6 歲的阿迪爾參加印度的臨床試驗，但他作為外國人不符合資格。 Munshi 打電話給福泰 (Vertex) 高層打電話，為自己的情況辯護。

阿迪爾的情況變得更糟：去年他在加護病房待了幾週。當他在家時，他會躺在母親阿伊莎·莫舒米的胸前，從窗戶裡看著其他孩子步行上學。 「他問我為什麼他的生活不能像他們一樣，」莫舒米說。

週一，阿迪爾的父母帶他去領取第一個月的 Triko。

服用第一劑後幾個小時內，阿迪爾開始排出大量黏液，囊性纖維化導致他的身體產生過多的黏液。

「我問上帝，你給了我這個孩子，你給了他這種疾病，我祈禱：你必須給我一個奇蹟，一個拯救他的方法，」蒙希先生說。

他說，購買 Triko 仍將是一個巨大的經濟負擔，但在家人的幫助下，他們希望 Aadil 能擁有它一生。

在孟加拉的工廠裡，阿迪爾和他的家人與來自世界另一端的父子在一起。 26 歲的 Šimon Ševčík 從斯洛伐克的家出發，那裡的國家保險公司同意向一些囊性纖維化患者支付 Trikafta，但不向那些具有特定基因突變的患者支付 Trikafta。

「當我發現這種藥物是可以買到的，但我無法從政府那裡得到它，而且價格非常高時，這太可怕了，」他說。

Ševčí 希望康復得足夠好，能夠工作、搬出父母的房子，並遊說斯洛伐克政府為所有囊性纖維化患者提供 Trikafta 保險。他說，如果遊說不起作用，他將搬到離孟加拉更近的地方，這樣定期購買 Triko 會更容易。

在南非，Vertex 獲得了 Trikafta 專利，但多年來並未對其進行註冊銷售。當患者於 2023 年將公司告上法庭尋求強制許可時，福泰 (Vertex) 以密封和解協議解決了此案，其中一些健康保險計劃支付了該藥物的費用。這最多涵蓋了該國診斷出的囊性纖維化患者的一半，但排除了低收入家庭，包括依賴公共衛生系統的患者。

Josua Lottering 的母親 Wilna 有健康保險，但不承保藥物費用。一位醫生告訴他，他們每年要花費 240 萬南非蘭特（約 15 萬美元）購買它。

「我可以賣掉整棟房子，但他只能買半年，」他說。

南非嬰兒沒有定期接受這種疾病的篩檢，兒童在被診斷之前可能會在青春期遇到困難。約書亞體重不足，經常咳嗽，導致他彎腰駝背。洛特林女士說，她詢問了囊性纖維化的情況，但醫生直到去年才對她做出診斷。在谷歌上搜尋了有關這種疾病的資訊後，他讀到了有關 Trikafta 的信息，感到非常輕鬆。過了一會兒，家人才知道這要花多少錢。

洛特林說：“我們會盡一切努力盡快為喬斯提供藥物。”他補充道：“你正在哀悼一個還活著的人，你正在看著他們惡化 – 這讓你完全無助。”

在針對囊性纖維化家庭的線上講座中，她了解到了這種來自孟加拉的新藥。成人劑量每年花費 12,000 美元，仍然是一個巨大的經濟負擔，但她說，這讓她在思考未來的同時，認為也許可以讓兒子活下去。他曾考慮移民到一個由國家保險公司支付藥物費用的國家。

週四，洛特林夫婦飛回家，擔心必須向可疑的海關官員解釋毒品進口法。但他們沒有遇到任何問題。約書亞第二天開始服用 Triko，晚上他告訴母親他餓了，她說她從未從他嘴裡聽過這些話。他一整天都沒有咳嗽，還能聞到、嚐到從小到大都沒有感覺到的東西。

「這一天有十幾個奇蹟，」洛特林說。