「巨型抗生素」的發現為對抗超級細菌提供了新策略

基因泰克公司微生物科學專家史蒂芬·盧瑟福（Stephen Rutherford）在《自然》雜誌附帶的評論文章中寫道，這是「在補充抗生素庫方面取得的令人興奮的進展」。 “更廣泛地說，該研究提供了一個路線圖，展示瞭如何使用基因組挖掘來識別新型抗菌天然產物及其使用策略。”

Mega Group 產品攻擊的途徑是製造生物素（也稱為維生素 B7）的途徑。這種營養素對於許多人類病原體的生長和毒力至關重要，更具體地說，它是重要代謝酶正常發揮作用所需的輔助因子。有些細菌可以從周圍環境中獲取生物素，但通常很少見，細菌具有進化上保守的途徑來自行合成生物素。

有趣的是，布朗和同事發現了生物素的巨大目標群體 鏈球菌屬 經過充分研究的物種。 鏈球菌屬 它們是生活在土壤中的細菌，因發現抗生素分子而被稱為金礦。許多天然產物已經從它們中提取出來，包括抗生素鏈黴素，這是 20 世紀 40 年代發現的基本藥物。然而，迄今為止，這一龐大群體一直被忽視，部分原因可能是實驗室中的細菌經常在營養豐富的培養基中生長。

新戰略

此外，當研究人員在細菌基因組中尋找新抗生素時，他們會掃描可能負責產生單一分子的生物合成基因簇（BGC）。但布朗的團隊已經確定了一組由四個簇組成的巨型簇，它們不僅產生一個分子，而且產生四個以不同方式發揮作用來阻斷生物素途徑的分子。仔細的研究表明，其中三個組產生抗生素分子——鏈黴親和素、酸黴素和達帕黴素——它們各自抑制生物素生物合成途徑中的不同酶。剩下的第四組產生 2-甲基-7-酮-8-氨基吡咯酸（2-methyl-7-keto-8-aminopylargonic Acid），或 α-Me-KAPA，它似乎是一種嵌合分子，取代了生物素前體，本質上劫持了生產無用生物素類似物的途徑。