超人保留青春記憶，但他們的 DNA 無法解釋原因

科學家花了近 20 年的時間來確定與超級長者相關的生物學、神經學和心理社會特徵。然而，一個關鍵問題仍未得到解答：老年人是否只是繼承了異常低的阿茲海默症遺傳風險的人？

芝加哥大學健康老化和阿茲海默症研究中心 (HAARC) 主任 Emily Rogalski 醫學博士說：「如果這是真的，那麼識別老年人可能就像進行基因測試一樣簡單，而不是我們目前使用的全面認知評估。」她於 2008 年創建了超級衰老的定義，並從那時起一直在研究這個令人著迷的人群。

測試超老化的基因解釋

為了研究這種可能性，研究人員分析了使用最先進的阿茲海默症遺傳風險測量方法進行研究的最大的前瞻性註冊超級老化隊列。結果發表於 阿茲海默症的研究和治療這顯示晚年非凡的記憶力不能僅用遺傳性阿茲海默症風險降低來解釋。研究結果強調需要研究可能幫助某些人維持異常強大的認知能力的保護機制。

HAARC 和希望之城旗下的轉化基因組研究所 (TGen) 的研究人員對從美國和加拿大的五個地區招募的不同人群進行了研究。研究包括 142 名老年人和 89 名認知能力一般的老年人。

研究小組利用從血液樣本中獲得的 DNA 分析了 APOE 基因，這是已知的最強的阿茲海默症遺傳風險因素。他們還計算了三個遺傳風險評分，其中結合了與遺傳性阿茲海默症風險相關的數千個遺傳變異。

超級老年人沒有表現出明顯的遺傳優勢

這些發現直接挑戰了這樣一種觀點，即老年人受到保護只是因為他們攜帶較少的與阿茲海默症相關的風險變異。研究人員無法根據 APOE 或多基因風險評分區分老年人和具有平均認知能力的老年人。

簡而言之，一個人在 80 多歲時擁有出色的記憶力似乎並不是因為遺傳性阿茲海默症的風險極低。

「結果表明，維持認知健康不僅僅是降低阿茲海默症的風險，」共同第一作者、HAARC 生物統計中心主任安娜·卡普阿諾 (Anna Capuano) 說。 “了解促進非凡認知衰老的生物、行為和社會因素可能最終會補充傳統的以疾病為中心的方法，並有助於指導更個性化的策略，以支持整個生命週期的大腦健康。”

研究人員還檢查了以前與阿茲海默症的保護或恢復能力相關的罕見遺傳變異。與對照組相比，這些變異在超級老年人中並不常見。

超越導致阿茲海默症的基因

「這項研究為阿茲海默症的遺傳學奠定了重要的前沿，」TGen 早期檢測和預防部門的教授兼主任、Rogalski 的共同資深作者 Matt Huentelman 博士說。 「APOE 捕獲的共同遺傳風險因素和當前的多基因風險評分並不能解釋極端的衰老表型。未來的工作應該超越疾病風險模型，並研究導致非凡認知衰老的更廣泛的生物、環境和實驗途徑。”

未來的研究將採用廣泛的跨學科策略。研究人員計劃將詳細的認知測試與大腦成像、血液生物標記、遺傳學、神經病理學、免疫分析、睡眠和活動監測、社會和環境測量以及其他整體健康指標結合起來。

共同第一作者 Ignazio S. 補充道：「多年來，老化研究一直專注於識別增加疾病風險的因素，」TGen 早期檢測和預防系副教授 Beras 博士說。 “這些研究非常重要，但不存在危險因素並不一定意味著一個人具有支持異常大腦健康的保護因素。這項研究有助於證明這種區別。”

為什麼有些記憶永遠年輕？

結果支持了一個令人鼓舞的結論：記憶力衰退並非不可避免。有些人能夠而且確實將非常年輕的記憶保留到 80 多歲甚至更久。

科學家們仍然不知道超級老年人如何保持如此強大的認知能力，但研究正在參與者自己的幫助下繼續進行。這些長期研究志願者貢獻了多年的時間來幫助科學家定義成功的認知老化並確定可能增強復原力的新途徑。

這項工作得到了國家老化研究所 (U19AG073153)、麥克奈特大腦研究基金會（透過超級老化研究計畫）和西蒙斯基金會以及五個研究中心的眾多參與者、家庭和合作研究人員的支持。