人源化抗FGFR1抗體的藥物候選者,為打擊侵略性肺癌提供了新的機會
研究人員提出了一種新的基於抗體的治療OM-RCA-01,該治療在實驗模型中表現出令人印象深刻的肺癌潛力。由紐約Bucare的Ilya Tsimifeeu博士領導的團隊與Fox Chase Cancer Center,Altogen Labs和其他機構的合作者一起開發了這一治療方法,最近介紹了ESMO Immano-Concono-Concolocology and Technology Journal。治療本身有效地起作用,並增強了現有的免疫療法藥物(如nivolumab和pembolizumab)的影響。免疫療法藥物有助於免疫系統更有效地識別和攻擊癌細胞。
已知成纖維細胞生長因子的受體1是OM-RCA-01靶向的蛋白質,可幫助癌細胞生長並抵抗激活免疫系統的療法。該受體就像是促進生存和腫瘤擴散的開關,使其成為治療的關鍵目標。科學家進行了一系列精心設計的實驗,以研究這種抗體如何影響癌細胞的行為,免疫系統功能並減少腫瘤生長。根據Tsimifeyeu博士的說法,“靶向成纖維細胞受體1的生長因子是一個挑戰和機會,因為它在幫助腫瘤生存並避免免疫系統中的關鍵作用。”
該研究的結果非同尋常。僅使用OM-RCA-01的使用導致實驗性肺癌模式的腫瘤大小急劇減少。這些模型包括動物中人類樣腫瘤的生長以研究治療的作用。當與有助於激活免疫系統的免疫療法藥物配對時,該抗體顯著增加了信號免疫活性的蛋白質水平。例如,在兩種療法合併時,幾乎在短時間內幾乎完全停止了腫瘤的生長,這強調了其顯著改善當前治療方法的潛力。
令人鼓舞的是,即使以比通常所需的劑量更高的劑量使用,抗FGFR1抗體也是安全的。安全研究沒有在治療水平甚至以上顯示對動物的有害影響。在一個主要實驗中,與僅使用Pembolizumab相比,OM-RCA-01與pembolizumab的組合導致腫瘤降落得多。 pembolizumab是一種眾所周知的免疫療法,可阻斷一種稱為細胞死亡1的蛋白質,可防止免疫系統攻擊致癌細胞。 Tsimifeyeu博士強調:“這些發現強調了OM-RCA-01通過解決對治療的抗藥性來改變癌症的潛力。”
進一步的研究表明,OM-RCA-01不僅直接影響癌細胞,而且還抵消了周圍腫瘤環境所產生的障礙。這種稱為微腫瘤環境的環境包括保護腫瘤免受免疫系統攻擊的各種細胞和分子。抗體削弱了這些障礙,使免疫細胞的性能更有效。靶向癌細胞及其周圍環境的雙重能力使OM-RCA-01成為癌症治療的強大工具。
樂觀情緒圍繞著這種療法傳遞到人類臨床證據的潛力。臨床研究是包括志願者嘗試新治療的研究。在肺癌患者中,已經制定了嘗試OM-RCA-01的計劃,該患者表達成纖維細胞1的生長因子,並且未對標準治療做出反應。研究人員認為,這種抗體可能是癌症治療的主要進步,為面臨難以治療和侵略性疾病形式的患者提供了新的希望。
日記
Tsimifeyeu I.,Makhov P.,Ovcharenko D.等,“ OM-RCA-01抗體的單克隆抗FGFR1小說具有強大的抗腫瘤活性,並提高了肺癌模型中免疫控制點的效率。” ImmunoonCol技術。 2024年7月26日; 23:100725。 doi:
作者周圍
Ilya Tsimifeu博士 他是一名醫學腫瘤學家和研究人員,專門從事藥物的臨床和臨床開發。他是癌症研究局的主任和創始人-Bucare,以前被稱為腎臟癌症研究局。在過去的十年中,Bucare領導了許多臨床和翻譯證據,在成纖維細胞生長因子(FGF)及其受體在各種癌症發展中的作用方面有價值知識。這些早期發現支持了Eisai和Oncomax等公司的新療法的發展。 Tsimifeeyeu博士率先檢測了一年級全等級變構抑製劑FGFR2(Alofanib,目前正在1B期測試中)和人源化的抗FGFR1抗體(OM-RCA-01,晚期前終止階段)。
Tsimifeyeu博士還是歐洲腫瘤學學院(意大利ESCO)的成員,並在美國臨床腫瘤學協會(美國ASCO)的IESG小組中任職。他獲得了幾項著名的獎項,包括Idea ASCO獎,ASCO MERIT獎,AACR-ISTARAZENCA獎,EMUC會議上的一等獎以及Endo的已故摘要的絲帶金等。