GLP-1RA 在印度的作用，EHealthworld

自美國食品和藥物管理局批准第一個胰高血糖素樣肽 1 受體激動劑 (GLP-1RA) 以來，已經過去了 20 年，從根本上改變了 2 型糖尿病 (T2D) 的治療方式。十年後，另一種用於治療肥胖的 GLP-1RA 藥物利拉魯肽獲得批准，這是另一個重要的里程碑。

如今，GLP-1RA 已成為全球醫療保健對話的核心。這種治療方法不僅限於內分泌學，還涉及公共政策、供應鏈甚至流行文化。

儘管目前在可及性、成本和安全性方面存在一些爭議，但 GLP-1RA 受到歡迎是有充分理由的：它改變了全世界數百萬人控製糖尿病和肥胖的能力。 GLP-1RA 藥物的下一個十年預示著醫療保健領域的更大變革。世界正處於新公式、配方和指標的邊緣，所有這些都是由技術創新驅動的。

我們是如何到達這裡的

GLP-1是腸促胰島素激素家族的成員，是進食後腸道分泌的一種短多肽。它刺激胰腺細胞釋放胰島素，促進葡萄糖從血液轉移到組織中。 GLP-1RA 模仿這種活性，通過結合併激活 GLP-1 受體 (GLP-1R) 來降低血糖水平。

GLP-1RA 還可以減緩食物從胃中排出的時間，幫助患者延長飽腹感，並可能減少食物攝入量。興奮劑還會向大腦發送信號，幫助增加飽腹感，從而導致食慾下降。通過這種方式，GLP-1RA 可以直接或間接降低血糖水平，並已被證明可以有效對抗肥胖。

GLP-1RA 還被證明可以降低血壓和炎症。臨床試驗強調了治療對心血管的益處，例如減少主要不良心血管事件，以及對腎臟的益處，例如降低患腎病的風險。

這些藥物對 2 型糖尿病的療效使其成為醫生的遊戲規則改變者，加速了處方實踐。例如，最近對 UCLA Health 的患者數據進行的一項研究強調了 2014 年至 2022 年間 GLP-1RA 的快速使用。

結果顯示，每種 GLP-1RA 在上市第一年的每月處方增長率增加了 85% 至 250%，使得大多數藥物在幾年內從數百個網絡用戶增加到數千個。研究作者指出，這不僅僅是美國的現象，因為他們的發現與澳大利亞之前的一項研究一致，該研究發現在同一八年期間 GLP-1RA 的使用量增加了 11 倍。

鑑於全球肥胖症（2024 年有 8.9 億成年人）和 2 型糖尿病（2022 年超過 5.4 億成年人）發病率持續上升，GLP-1RA 擴展到肥胖治療領域已導致公眾對藥物的興趣（包括臨床和美容/生活方式）顯著增加，從而帶動銷售。

2024 年，全球銷售額估計為 250 億美元，預計到 2031 年將翻一番。對 GLP-1RA 不斷增長的需求也帶來了自身的挑戰，從藥物短缺到假冒擔憂。

不同GLP-1RA多肽的同源性與人GLP-1有不同程度的不同，並且每個序列都經過修飾以改變藥物的藥代動力學、穩定性和功效。例如，艾塞那肽的氨基酸序列在其 N 末端附近進行了修飾，以限制 DPP-4 酶的正常降解，從而延長了其相對於內源性 GLP-1 的半衰期。

在其他情況下，GLP-1RA 會用其他化學基團進行修飾，以調整藥物的特性。例如，葛蘭素史克的阿必魯肽與人血清白蛋白結合，改善了其循環時間，而度拉魯肽則與人IgG4恆定區結合，顯著提高了其半衰期。

此類藥物中的其他藥物是多重激動劑，它們不僅刺激 GLP-1 受體，還刺激參與血糖調節和體重管理的其他受體。

持續的挑戰

儘管GLP-1RA取得了壓倒性的成功，或者在某些情況下直接歸因於其功效和顯著效果，但這些藥物並非沒有挑戰。

與任何治療一樣，不良反應需要仔細監測。對於 GLP-1RA，最常見的不良反應是胃腸道反應。噁心、嘔吐、腹瀉和便秘等問題。這通常會在最初幾週後解決。

由於 GLP-1RA 通常與其他抗糖尿病藥物（例如胰島素或磺酰脲類）同時服用，因此低血糖仍然是一個持續的治療問題。然而，定期監測血糖水平和調整劑量有助於降低風險。

然而，成本是印度最大的障礙。每月的治療費用通常在 10,000-30,000 印度盧比（114-341 美元）之間，這對大多數患者來說是負擔不起的。由於印度的醫療保健仍然嚴重依賴直接支出，目前只有一小部分城市地區的富裕患者能夠獲得醫療服務。新療法的保險範圍有限，政府報銷計劃尚不包括 GLP-1RA。在通過仿製藥、政策支持或定價改革等更廣泛的負擔能力措施出台之前，儘管這些藥物具有臨床前景，但獲得這些藥物的機會仍將受到限制。

基礎設施挑戰仍然嚴峻。對於許多 GLP-1RA 至關重要的冷鏈存儲在印度仍然有限，尤其是在主要大都市之外。此外，GLP-1的製造本質上很複雜：作為基於肽的治療藥物，它們需要先進的生產設施和注射筆等專門的輸送方式，這給本已緊張的供應鏈帶來了額外的壓力。

也許最令人擔憂的是假冒或不受監管配方的風險不斷增加。世界各地都有大量非法在線銷售聲稱為索馬魯肽的藥物的報導，但美國食品和藥物管理局也報告了非法銷售索馬魯肽、替西帕肽和在研 GLP-1RA 瑞他瑞肽的情況，這些藥物被貼上“用於研究目的”或“不供人類食用”的標籤。

除了改善對醫生、患者和消費者的教育之外，加強監管審查還有助於降低複合和假冒 GLP-1RA 的風險。這將需要增加和改進樣品測試，以確保以一致的劑量施用正確的藥物，而沒有任何有害污染物。

例如，液相色譜/質譜或其他形式的光譜學等方法的簡便性、靈敏度和生產率的改進可以促進擴大測試，理想情況下不會增加技術成本等進入壁壘。同樣，簡單的現場抗體測試可以幫助監管機構確定應選擇哪些樣本進行更全面的篩查。

即將到來的機會

儘管存在這些挑戰，該類別的快速增長和正在進行的研究提供了令人興奮的機會。

擴大准入範圍還取決於 2026 年起專利即將到期，這可能會讓國內製造商能夠以更實惠的仿製藥進入市場。憑藉印度成熟的製造能力以及政府為鼓勵生產複雜藥物而推出的與生產掛鉤的激勵計劃，該國有望成為低成本 GLP-1 療法的主要國內供應商和全球中心。 Biocon、Dr. Reddy’s、Cipla、Lupin 和 Zydus 等大型製藥公司已經投入巨資擴大生產。

口服 GLP-1 藥丸可以進一步提高其在印度的採用率，尤其是對注射猶豫不決的患者。結合印度強大的仿製藥生態系統，這些創新可能會在未來十年改變這些藥物的獲取方式。

除了糖尿病和肥胖症之外，GLP-1RA 還在研究更廣泛的用途，例如脂肪肝疾病、腎臟疾病，甚至神經系統疾病，例如帕金森病 (PD) 和阿爾茨海默病 (AD)。在印度，非酒精性脂肪肝病（NAFLD）和慢性腎病（CKD）等非傳染性疾病也在急劇上升，這為綜合疾病管理開闢了新的可能性。