Crispr Pioneer 成立初創公司創建定制基因編輯療法

去年二月，一 這名名叫 KJ 的患病嬰兒接受了專為他設計的基因編輯治療。它在短短六個月內創造出來，旨在糾正一種罕見的基因突變，這種突變導致有毒氨在他小小的身體裡積聚。這次治療很可能挽救了他的生命，嬰兒 KJ 於 6 月出院。

現在，基因編輯先驅詹妮弗·杜德納 (Jennifer Doudna) 創立了一家名為 Aurora Therapeutics 的新初創公司，旨在將此類治療擴展到更多罕見病患者。杜德娜是基因編輯系統 Crispr 的發明者之一，並因其在該技術方面的工作而獲得 2020 年諾貝爾獎。

奧羅拉 (Aurora) 計劃利用美國食品和藥物管理局官員馬蒂·馬卡里 (Marty Makary) 和維奈·普拉薩德 (Vinay Prasad) 在秋季宣布的新監管途徑。 Makary 和 Prasad 在《新英格蘭醫學雜誌》上發表的一篇文章中表示，這項名為“真實機制途徑”的新計劃允許 FDA 根據少數患者的數據批准罕見和致命疾病的個體化治療。

通常，新藥必須在數百甚至數千名患者身上進行測試才能獲得監管部門的批准。對於罕見病藥物試驗來說，很難招募這麼多患者，因為患有這種疾病的人太少了。 FDA 的新途徑為在無法進行大型隨機試驗的情況下批准此類藥物提供了一種途徑。

Makary 和 Prasad 在他們的文章中表示：“一旦製造商通過不同的定制治療連續幾位患者取得了成功，FDA 將授予該產品營銷授權。”然後，製藥公司將能夠使用這些患者的數據來批准基於相同基礎技術的類似藥物。

這是奧羅拉（Aurora）的關鍵，該公司最初將專注於治療一種稱為苯丙酮尿症（PKU）的代謝性疾病，這種疾病在出生時進行篩查。這種疾病會導致血液中苯丙氨酸（蛋白質的組成部分）達到有毒水平。 PKU 患者必須遵循嚴格限制的低蛋白飲食。如果不及早治療和監測，PKU 會阻礙大腦發育並損害認知功能。據估計，美國有 13,500 人患有這種疾病。

“有很多患者可以從這種治療中受益。但問題是，有很多很多突變——超過一千種——會導致這種疾病，”Aurora Therapeutics 首席執行官、兒科神經學家愛德華·凱 (Edward Kaye) 說。

Crispr 的工作原理是使用引導 RNA 將處理分子傳遞到基因組中的所需位置。 RNA 引導就像汽車的 GPS——它會去往它被編程去的地方。以嬰兒 KJ 為例，科學家們設計了一種引導 RNA 來針對他的特定基因突變。這就是為什麼他的治療只對他有效。

Aurora 的策略包括替換這種指導 RNA，以創建針對不同突變的 PKU 治療的多個版本。此前，FDA 會將每個版本視為全新藥物，每個版本都需要進行自己的臨床試驗。但現在，Aurora 將能夠使用相同的技術平台來治療許多導致 PKU 的突變，並減少繁文縟節。

Kaye 表示，該公司將使用核心處理（Crispr 的一種更昂貴的形式），並擁有標準化流程來簡化其治療方法的設計和製造。

“我們非常贊成不留下任何突變，”Aurora 聯合創始人、加州大學伯克利分校基因組編輯科學家 Fyodor Urnov 說。 Urnov 和 Doudna 於 2015 年創立的伯克利創新基因組研究所的幾位同事參與了 KJ 嬰兒治療方案的設計。